抗擊疫情 藥物資訊

article02131923xzarticle02131923xz

備受期待的「神藥Remdesivir瑞德西韋

首現新冠舞臺:

2020年1月31日權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)在線發表了一篇論文,介紹美國首例確診新型冠狀病毒病例的診療過程以及臨床表現。患者在住院的第七天晚上接受了瑞德西韋的靜脈輸注。第八天,這名患者的臨床症狀出現了立竿見影的改善。他不再需要吸氧,氧飽和度也恢復到了94%-96%。除了乾咳和流鼻涕外,他已沒有其他症狀。

關於Remdesivir瑞德西韋是一種在研的廣譜抗病毒藥物,在體外和體內動物模型中證明瞭對MERS和SARS病毒病原體的活性,它們也是冠狀病毒,在結構上與SARS-CoV-2類似。針對MERS和SARS有限的臨床前數據表明,瑞德西韋可能對SARS-CoV-2具有潛在的活性。

研究進展:2月5日,新冠肺炎的「潛力藥物」瑞德西韋的臨床試驗正式在武漢金銀潭醫院啟動。總計擬入組761例患者,採用隨機、雙盲、安慰劑對照方法展開。臨床試驗分為2項,其中一項研究評估瑞德西韋用於確診感染2019-nCoV且已住院但未表現出顯著臨床症狀(如需要額外吸氧)的患者的治療效果,另一項研究則評估瑞德西韋用於出現較嚴重臨床症狀(如需要吸氧)的確診病患的療效。

針對靶標蛋白藥物篩選:五種藥物可能對2019新型冠狀病毒有效

華中科技大學同濟醫學院、華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院學者聯合西安交通大學第一附屬醫院、中科院北京基因組研究所、華為雲科研團隊針對2019新型冠狀病毒的多個靶標蛋白(其中Mpro 蛋白晶體結構由中科院饒子和院士團隊提供),對8506種上市或者正在進行臨床試驗的藥物中進行超大規模計算機輔助藥物篩選工作,第一階段成果發現有五種藥物可能對2019新型冠狀病毒有效:分別是Beclabuvir,沙奎那韋(Saquinavir),比特拉韋(Bictegravir),洛匹那韋(Lopinavir),多替拉韋(Dolutegravir)。 

目前,聯合科研團隊正在對上述五種抗病毒藥物進行細胞學驗證,並推動藥物臨床實驗。

李蘭娟院士團隊研究成果:阿比朵爾、達蘆那韋

阿比朵爾:前蘇聯藥物化學研究中心研製開發一種抗病毒藥物,主要適應症是A類、B類流感病毒引起的流行性感冒,同時對其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。達蘆那韋:是一種HIV-1蛋白酶抑制劑,用於治療成人愛滋病病毒(HIV)感染,常與利托那韋(ritonavir)一起使用。

體外細胞實驗:(1)阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下,與藥物未處理的對照組比較,能有效抑制冠狀病毒達到60倍,並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。(2)達蘆那韋在300微摩爾濃度下,能顯著抑制病毒複製,與未用藥物處理組比較,抑制效率達280倍。

研究進展:這兩種藥物已經在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用。

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》推薦使用的藥物

抗病毒藥物:α-幹擾素霧化吸入(成人每次500萬U或相當劑量,加入滅菌注射用水2ml,每日2次);洛匹那韋/利托那韋(200mg/50mg,每粒),每次2粒,每日2次;可加用利巴韋林(成人首劑4g,次日每8h一次,每次1.2g;或8mg/kg iv,每8h一次)

支持治療:根據患者液體復蘇及微循環情況,使用血管活性藥物

其他治療:短期內(3~5日)激素應用,劑量不超過相當於甲潑尼龍1~2mg/kg/日;腸道微生態調節劑;恢復期血漿。

研究進展:被最多研究設為研究物件的藥品是洛匹那韋/利托那韋,是一類抗HIV藥物,在11項已註冊的研究中作為試驗藥或對照藥出現。

進入臨床試驗的細胞治療

幹細胞及免疫細胞具有抗損傷、促進組織修復和免疫調節的作用。目前研究證實:全身性或氣道內輸入幹細胞或免疫細胞對多種肺部疾病(肺損傷、肺纖維化等)具有修復調理作用,科研人員已開展「細胞療法」用於新型冠狀病毒肺炎的臨床研究。截止目前細胞治療重症新冠病毒肺炎4個項目獲批,1個已向藥監局申請了應急審批,分別是:

湖北省科技廳同意武漢大學中南醫201院「幹細胞治療新型冠狀病毒所致重症及危重症肺炎的臨床研究」項目立項,並納入湖北省科技廳「9年新型肺炎應急科技攻關研究項目」。

鄭州大學附屬河南省人民醫院康誼教授主持的「間充質幹細胞(MSC)治療冠狀病毒引起的重症肺炎有效性臨床研究」項目獲得河南省科技廳批准,成為該省新型冠狀病毒防控應急科研攻關項目。

新鄉醫學院第一附屬醫院朱武淩主持的「NK細胞治療冠狀病毒感染重症患者的臨床研究項目」。

北京經濟技術開發區企業主張的「人臍帶間充質幹細胞治療重症新冠病毒肺炎致急性呼吸窘迫綜合征」項目已經獲批通過,正式立項。

其他藥物

非抗病毒藥物氯喹:該產品是治療瘧疾的老藥,曾經拯救過無數人的生命。目前已有部分醫院將其廣泛應用於新冠肺炎的臨床治療。

核苷類似物藥物—法匹拉韋(favipiravir):該藥物與干擾素α或baloxavir marboxil聯用,已經開展感染患者臨床治療試驗。

ASC09/利托那韋複方片:ASC09是一種蛋白酶抑制劑,目前ASC09/利托那韋複方片正在浙江大學附屬第一醫院開展一項由160人參與的臨床研究,ASC09/利托那韋直接與洛匹那韋/利托那韋對照,這項研究預計於5月31日結束,另外還有一項60人的小規模研究在武漢同濟醫院開展。

疫苗:動物實驗階段,疫苗上市還需一定時間。

預防:高風險如一線醫務工作者可注射胸腺,提高免疫力。

新型冠狀病毒感染疾病註冊臨床試驗匯總:

中國臨牀註冊中心的檢索到註冊的新冠狀病毒感染疾病臨牀試驗共有60項,ClinicalTrails.gov註冊臨牀試驗共有18項,總計得到68項新冠狀病毒感染疾病註冊臨牀試驗。老藥拓展新適應症的研究有23項,中藥有關的研究20項,未上市藥品及細胞治療藥物研究10項。多數研究尚未正式開展試驗(準備階段),部分試驗已經開始招募患者。

西醫治療使用的干預手段主要包括:1)抗病毒藥物。如:瑞德西韋、阿比朵爾、法匹拉韋、磷酸氯喹、ASC09/利托那韋複方片、洛匹那韋/利托那韋(克力芝)、羥氯喹、巴洛沙韋酯、達蘆那韋/考比司、恩曲他濱/丙酚替諾福韋等;2)抗病毒藥物聯合生物製劑。如:蘆可替尼聯合輸注間充質幹細胞治療、重組細胞因子基因衍生蛋白注射液聯合阿比多爾或洛匹那韋/利托那韋、霧化吸入注射用重組病毒巨噬細胞炎性蛋白或洛匹那韋/利托那韋片聯合胸腺肽a1、洛匹那韋/利托那韋和干擾素-α2b;3)生物製劑(品)類。如:臍帶血單個核細胞、重組細胞因子基因衍生蛋白、免疫球蛋白等;4)激素類。如:糖皮質激素(干預危重症患者)。