抗击疫情 药物资讯

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备受期待的「神药Remdesivir瑞德西韦

首现新冠舞台:

2020年1月31日权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)在线发表了一篇论文,介绍美国首例确诊新型冠状病毒病例的诊疗过程以及临床表现。患者在住院的第七天晚上接受了瑞德西韦的静脉输注。第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已没有其他症状。

关于Remdesivir瑞德西韦是一种在研的广谱抗病毒药物,在体外和体内动物模型中证明了对MERS和SARS病毒病原体的活性,它们也是冠状病毒,在结构上与SARS-CoV-2类似。针对MERS和SARS有限的临床前数据表明,瑞德西韦可能对SARS-CoV-2具有潜在的活性。

研究进展:2月5日,新冠肺炎的「潜力药物」瑞德西韦的临床试验正式在武汉金银潭医院启动。总计拟入组761例患者,采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开。临床试验分为2项,其中一项研究评估瑞德西韦用于确诊感染2019-nCoV且已住院但未表现出显著临床症状(如需要额外吸氧)的患者的治疗效果,另一项研究则评估瑞德西韦用于出现较严重临床症状(如需要吸氧)的确诊病患的疗效。

针对靶标蛋白药物筛选:五种药物可能对2019新型冠状病毒有效

华中科技大学同济医学院、华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院学者联合西安交通大学第一附属医院、中科院北京基因组研究所、华为云科研团队针对2019新型冠状病毒的多个靶标蛋白(其中Mpro 蛋白晶体结构由中科院饶子和院士团队提供),对8506种上市或者正在进行临床试验的药物中进行超大规模计算机辅助药物筛选工作,第一阶段成果发现有五种药物可能对2019新型冠状病毒有效:分别是Beclabuvir,沙奎那韦(Saquinavir),比特拉韦(Bictegravir),洛匹那韦(Lopinavir),多替拉韦(Dolutegravir)。 

目前,联合科研团队正在对上述五种抗病毒药物进行细胞学验证,并推动药物临床实验。

李兰娟院士团队研究成果:阿比朵尔、达芦那韦

阿比朵尔:前苏联药物化学研究中心研制开发一种抗病毒药物,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。达芦那韦:是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,用于治疗成人爱滋病病毒(HIV)感染,常与利托那韦(ritonavir)一起使用。

体外细胞实验:(1)阿比朵尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。(2)达芦那韦在300微摩尔浓度下,能显著抑制病毒复制,与未用药物处理组比较,抑制效率达280倍。

研究进展:这两种药物已经在浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者中使用。

《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》推荐使用的药物

抗病毒药物:α-干扰素雾化吸入(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次);洛匹那韦/利托那韦(200mg/50mg,每粒),每次2粒,每日2次;可加用利巴韦林(成人首剂4g,次日每8h一次,每次1.2g;或8mg/kg iv,每8h一次)

支持治疗:根据患者液体复苏及微循环情况,使用血管活性药物

其他治疗:短期内(3~5日)激素应用,剂量不超过相当于甲泼尼龙1~2mg/kg/日;肠道微生态调节剂;恢复期血浆。

研究进展:被最多研究设为研究物件的药品是洛匹那韦/利托那韦,是一类抗HIV药物,在11项已注册的研究中作为试验药或对照药出现。

进入临床试验的细胞治疗

干细胞及免疫细胞具有抗损伤、促进组织修复和免疫调节的作用。目前研究证实:全身性或气道内输入干细胞或免疫细胞对多种肺部疾病(肺损伤、肺纤维化等)具有修复调理作用,科研人员已开展「细胞疗法」用于新型冠状病毒肺炎的临床研究。截止目前细胞治疗重症新冠病毒肺炎4个项目获批,1个已向药监局申请了应急审批,分别是:

湖北省科技厅同意武汉大学中南医201院「干细胞治疗新型冠状病毒所致重症及危重症肺炎的临床研究」项目立项,并纳入湖北省科技厅「9年新型肺炎应急科技攻关研究项目」。

郑州大学附属河南省人民医院康谊教授主持的「间充质干细胞(MSC)治疗冠状病毒引起的重症肺炎有效性临床研究」项目获得河南省科技厅批准,成为该省新型冠状病毒防控应急科研攻关项目。

新乡医学院第一附属医院朱武凌主持的「NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究项目」。

北京经济技术开发区企业主张的「人脐带间充质干细胞治疗重症新冠病毒肺炎致急性呼吸窘迫综合征」项目已经获批通过,正式立项。

其他药物

非抗病毒药物氯喹:该产品是治疗疟疾的老药,曾经拯救过无数人的生命。目前已有部分医院将其广泛应用于新冠肺炎的临床治疗。

核苷类似物药物—法匹拉韦(favipiravir):该药物与干扰素α或baloxavir marboxil联用,已经开展感染患者临床治疗试验。

ASC09/利托那韦复方片:ASC09是一种蛋白酶抑制剂,目前ASC09/利托那韦复方片正在浙江大学附属第一医院开展一项由160人参与的临床研究,ASC09/利托那韦直接与洛匹那韦/利托那韦对照,这项研究预计于5月31日结束,另外还有一项60人的小规模研究在武汉同济医院开展。

疫苗:动物实验阶段,疫苗上市还需一定时间。

预防:高风险如一线医务工作者可注射胸腺,提高免疫力。

新型冠状病毒感染疾病注册临床试验汇总:

中国临床注册中心的检索到注册的新冠状病毒感染疾病临床试验共有60项,ClinicalTrails.gov注册临床试验共有18项,总计得到68项新冠状病毒感染疾病注册临床试验。老药拓展新适应症的研究有23项,中药有关的研究20项,未上市药品及细胞治疗药物研究10项。多数研究尚未正式开展试验(准备阶段),部分试验已经开始招募患者。

西医治疗使用的干预手段主要包括:1)抗病毒药物。如:瑞德西韦、阿比朵尔、法匹拉韦、磷酸氯喹、ASC09/利托那韦复方片、洛匹那韦/利托那韦(克力芝)、羟氯喹、巴洛沙韦酯、达芦那韦/考比司、恩曲他滨/丙酚替诺福韦等;2)抗病毒药物联合生物制剂。如:芦可替尼联合输注间充质干细胞治疗、重组细胞因子基因衍生蛋白注射液联合阿比多尔或洛匹那韦/利托那韦、雾化吸入注射用重组病毒巨噬细胞炎性蛋白或洛匹那韦/利托那韦片联合胸腺肽a1、洛匹那韦/利托那韦和干扰素-α2b;3)生物制剂(品)类。如:脐带血单个核细胞、重组细胞因子基因衍生蛋白、免疫球蛋白等;4)激素类。如:糖皮质激素(干预危重症患者)。