澳科大潘星華團隊在《自然》系列期刊STTT 發表重要合作成果 揭示慢性肝病肝纖維化全新機制
近日，澳門科技大學醫學部精準再生醫學研究中心潘星華教授團隊，在與廣州醫科大學劉輝教授團隊等多家機構的合作研究中獲得重要成果，在國際頂尖期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊STTT，IF=81.197，中科院 1 區 TOP）公佈了最新發現。深入闡明了馬婁裡‑登克小體（Mallory‑Denk body，MDB）在肝病中的作用和機制，發現HGF/MET/UbD 信號軸，為慢性肝病治療挖掘出新的潛在靶點。
MDB是慢性肝病特徵性蛋白包涵體，常見於脂肪性肝炎、肝纖維化及肝癌組織。本研究借助單核RNA 測序（snRNA‑seq），結合自主構建 MDB 三維類器官模型、基因敲除小鼠及人臨床肝活檢樣本多層次驗證，獲得一系列創新發現。研究團隊鑒定出與肝癌進展密切相關的MDB 相關肝細胞亞群（MAHs），證實活化肝星狀細胞是推動該病變的關鍵細胞。在機制探索上，研究揭示了惡性循環的發生過程，形成HGF‑MET‑UbD‑TNFα 惡性循環通路，加劇肝纖維化。通過動物和人肝病活檢樣本驗證阻斷通路中的關鍵基因，能有效抑制這套惡性循環，進一步奠定了該發現的臨床應用與轉化價值。
該論文題為 Unraveling the HGF/MET axis in Mallory‑Denk body pathogenesis associated with liver fibrosis through single‑cell transcriptomics。廣州醫科大學劉輝教授為領銜通訊作者，澳科大潘星華教授為共同通訊作者。研究獲國家重點研發計劃、國家自然科學基金、澳門科技發展基金等專案資助。
HGF/MET/UbD 軸介導 MDB 形成與肝纖維化的機制示意圖（原文 Fig. 8）
潘星華教授團隊長期聚焦單細胞組學研究，並深入解析肝病、白血病等多組學機制，構建診療模型，並開展單細胞及微量細胞突變檢測。澳科大醫學部精準再生醫學研究中心在譚廣亨講座教授領導下聚焦研究肝纖維化和防控及肝再生機制和技術。本報告完成了「組學發現‑體外類器官‑動物實驗‑臨床樣本」 完整研究鏈條，具備重要醫學轉化價值。後續團隊將繼續開展借助人工智慧的佇列研究和靶向干預，助力肝病治療成果臨床轉化。