澳科大潘星华团队在《自然》系列期刊STTT 发表重要合作成果 揭示慢性肝病肝纤维化全新机制
近日，澳门科技大学医学部精准再生医学研究中心潘星华教授团队，在与广州医科大学刘辉教授团队等多家机构的合作研究中获得重要成果，在国际顶尖期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊STTT，IF=81.197，中科院 1 区 TOP）公布了最新发现。深入阐明了马娄里‑登克小体（Mallory‑Denk body，MDB）在肝病中的作用和机制，发现HGF/MET/UbD 信号轴，为慢性肝病治疗挖掘出新的潜在靶点。
MDB是慢性肝病特征性蛋白包涵体，常见于脂肪性肝炎、肝纤维化及肝癌组织。本研究借助单核RNA 测序（snRNA‑seq），结合自主构建 MDB 三维类器官模型、基因敲除小鼠及人临床肝活检样本多层次验证，获得一系列创新发现。研究团队鉴定出与肝癌进展密切相关的 MDB 相关肝细胞亚群（MAHs），证实活化肝星状细胞是推动该病变的关键细胞。在机制探索上，研究揭示了恶性循环的发生过程，形成HGF‑MET‑UbD‑TNFα 恶性循环通路，加剧肝纤维化。通过动物和人肝病活检样本验证阻断通路中的关键基因，能有效抑制这套恶性循环，进一步奠定了该发现的临床应用与转化价值。
该论文题为 Unraveling the HGF/MET axis in Mallory‑Denk body pathogenesis associated with liver fibrosis through single‑cell transcriptomics。广州医科大学刘辉教授为领衔通讯作者，澳科大潘星华教授为共同通讯作者。研究获国家重点研发计划、国家自然科学基金、澳门科技发展基金等专案资助。
HGF/MET/UbD 轴介导 MDB 形成与肝纤维化的机制示意图（原文 Fig. 8）
潘星华教授团队长期聚焦单细胞组学研究，并深入解析肝病、白血病等多组学机制，构建诊疗模型，并开展单细胞及微量细胞突变检测。澳科大医学部精准再生医学研究中心在谭广亨讲座教授领导下聚焦研究肝纤维化和防控及肝再生机制和技术。本报告完成了「组学发现‑体外类器官‑动物实验‑临床样本」完整研究链条，具备重要医学转化价值。后续团队将继续开展借助人工智慧的伫列研究和靶向干预，助力肝病治疗成果临床转化。