澳科大埃尔文内尔博士生物物理与创新药物实验室
揭示钙离子通道调节肿瘤免疫的机理

免疫检查点抑制剂是目前常用的肿瘤免疫治疗药物，已被用于多种肿瘤的临床治疗，但由于存在一些尚未明确的因素，很多肿瘤患者对免疫检查点抑制剂的反应率较低，其生存率改善不明显。肿瘤细胞表达的免疫检查点分子PD-L1参与肿瘤免疫调节，是重要的免疫检查点抑制剂靶标。最近的研究进展表明一些肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡（外泌体）也可携带PD-L1并发挥特殊功能，这被认为可能是PD-L1/PD-1抑制剂在某些肿瘤治疗中反应率较低的一个重要原因。

近日，澳门科技大学埃尔文内尔博士生物物理与创新药物实验室于海杰助理教授和诺贝尔奖得主埃尔文内尔教授合作，在国际著名杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：17.3）发表题为“Suppression of PD-L1 release from small extracellular vesicles promotes systemic anti-tumor immunity by targeting ORAI1 calcium channels”的研究论文。该研究发现在肺癌细胞中，钙通道蛋白ORAI1能够通过细胞内钙信号影响外泌体PD-L1的释放。作者首先发现细胞内钙离子浓度的上升能促进外泌体PD-L1的释放，影响细胞内钙离子浓度的钙通道蛋白ORAI1敲低从而抑制非小细胞肺癌的外泌体PD-L1释放。在小鼠肺癌细胞中敲低ORAI1也能抑制外泌体PD-L1释放，并在小鼠肺癌模型中延缓了肿瘤进程。作者测量了免疫细胞的活性，发现在ORAI1敲低的肿瘤模型中，免疫细胞活性增强且在肿瘤中浸润增多。作者进一步发现钙离子主要通过MLPH和SLP2-a蛋白调节肿瘤细胞外泌体PD-L1的释放。因此ORAI1钙离子通道与肿瘤免疫密切相关，可作为新的抗癌作用靶点。

于海杰助理教授（右）和陈曦博士（左）

埃尔文内尔博士生物物理与创新药物实验室的于海杰助理教授课题组主要聚焦离子通道与肿瘤等重大复杂疾病的研究，该课题组由22届博士生陈曦为论文的第一作者，黄锦伟教授和刘良兼职讲座教授同为并列通讯作者，马丽娟助理教授也参与了该项工作。本研究获澳科大校内基金（项目编号：FRG-18-002-SKL & FRG-18-003-SKL）和澳门科学技术发展基金资助完成（项目编号：0020/2019/A1, 0062/2021/A2 & 001/2020/ALC to E.N & H.Y）。

ORAI1钙通道在调节肺癌细胞的外泌体 PD-L1释放，上调抗肿瘤免疫力抑制肿瘤生长

相关论文链接：Journal of Extracellular Vesicles,11,e12279. https://doi.org/10.1002/jev2.12279